藥物的吸收
藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程稱為藥物吸收。
首關(guān)消除:藥物口服吸收后經(jīng)門靜脈入肝臟,如首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化,從而使進入體循環(huán)藥量減少,此即為首關(guān)消除,故首關(guān)消除明顯的藥物應(yīng)避免口服給藥。舌下及直腸給藥后其吸收途徑不經(jīng)過肝門靜脈,故可避免首關(guān)消除,吸收也較迅速。
藥物的分布
藥物進入血液后常先與血漿蛋白結(jié)合,其中酸性藥物多與清蛋白結(jié)合,堿性藥物多巧內(nèi)酸性糖蛋白結(jié)合,尚有少數(shù)藥物與球蛋白結(jié)合。藥物與血漿蛋白結(jié)合是可逆性的,結(jié)合后的藥物無藥理活性,也難以分布到組織中去。二種藥物可競爭同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象,即可影響其中某種藥物的游離血藥濃度,如游離血藥濃度過高,則可引起該藥物中毒,應(yīng)引起重視。循環(huán)中的游離藥物向組織分布時,常受組織血流量的影響,藥物首先向血流量大的器官分布,然后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移,即為再分布。
藥物的pKa及體液的pH是影響藥物分布的重要因素之一。弱酸性藥物在酸性體液中或弱堿性藥物在堿性體液中,藥物的非離子型部分較多,較易轉(zhuǎn)運進入組織細胞。反之,弱酸性藥物在堿性體液或弱堿性藥物在酸性體液,則藥物離子型部分較多,難以進行分布。因此改變體液的pH可以明顯影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。臨床上當弱酸性藥物(巴比妥類)過量中毒時,常堿化血液和尿液,以加速藥物腎臟排泄。
1.血腦屏障
血腦屏障是指血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱。腦毛細血管內(nèi)皮細胞間緊密連接,其基底膜外有一層星狀細胞包圍,藥物較難穿透。脂溶性高的藥物較易穿透進入腦脊液。腦是血流量較大的器官,但藥物在腦組織濃度一般較低,這是血腦屏障所致,這種屏障是大腦自我保護機制。
2.胎盤屏障
為胎盤絨毛與子宮血窒間的屏障。此屏障的通透性與一般毛細血管無顯著差異,但到達胎盤的母體血流量少,且進入胎兒循環(huán)慢。幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進入胎兒循環(huán),因此妊娠期間應(yīng)禁用對胎兒發(fā)育有影響的藥物。
體內(nèi)藥量變化的時間過程
藥物一級消除動力學(xué)(5)
按一級動力學(xué)消除藥物有如下特點:
1.體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度(或體內(nèi)藥量)以恒定的百分比消除,但單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減。
2.藥物消除半衰期恒定,與劑量或藥物濃度無關(guān)。
3.絕大多數(shù)藥物都按一級動力學(xué)消除,這些藥物在體內(nèi)經(jīng)過5個t1/2后,體內(nèi)藥物可基本消除干凈。
4.每隔一個t1/2給藥一次,則體內(nèi)藥量(或血藥濃度)可逐漸累積,經(jīng)過5個t1/2后,消除速度與給藥速度相等,達到穩(wěn)態(tài)。
藥物零級消除動力學(xué)(5)
藥物零級消除動力學(xué)又稱零級速率過程,是指藥物自某房室或某部位的轉(zhuǎn)運速率與該房室或該部位的藥量或濃度的零次方成正比。描述方程式是=K,式中C為藥物濃度,K為零級速率常數(shù),t為時間。將上式積分得:Ct=Co-Kt,Co為初始血藥濃度,Ct為t時的血藥濃度,以C為縱坐標、t為橫坐標作圖可得一直線,斜率為-K,當=時,即體內(nèi)血漿藥濃下降一半時,t為藥物消除半衰期t1/2把Ct=代入上式,得t1/2=0.5CO/KO可見按零級動力學(xué)消除的藥物血漿半衰期不是固定數(shù),可隨CO下降而縮短,但其消除速度與CO高低無關(guān),因而是恒速消除。