| 注射用鹽酸伊立替康藥品使用說(shuō)明書(shū) | |
| 產(chǎn)品名稱 | 注射用鹽酸伊立替康 |
| 英文名稱 | Irinotecan Hydrochloride for Injection |
| 用途分類 | 抗腫瘤藥/抗腫瘤輔助藥 |
| 主要成份 | 鹽酸伊立替康 |
| 用 途 | 用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療 對(duì)于經(jīng)含5－Fu化療失敗的患者 本品可作為二線治療 |
| 用法用量 | 本品推薦劑量為350mg／m2 靜脈滴注30～90分鐘 每三周一次 劑量調(diào)整：對(duì)于無(wú)癥狀的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500／mm3） 中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱或感染（體溫超過(guò)38℃ 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1000／mm3 或嚴(yán)重腹瀉（需靜脈輸液治療）的病人 下周期治療劑量應(yīng)從350mg／m2減至300mg／m2 若這一劑量仍出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥 或如上所述的與中性粒細(xì)胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染或嚴(yán)重腹瀉時(shí) 下一周期治療劑量可進(jìn)一步從300mg／m2減量至250mg／m2 延遲給藥：患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)未恢復(fù)至1500／mm3以上前請(qǐng)勿使用本品 當(dāng)患者曾出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥或嚴(yán)重胃腸道的不良反應(yīng)如腹瀉 惡心和嘔吐時(shí) 本品的使用必須推遲到這些癥狀 尤其是腹瀉完全消失為止 療程：本藥應(yīng)持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進(jìn)展或難以承受的毒性時(shí)停藥 特殊人群：肝功能受損的患者：當(dāng)患者的膽紅素超過(guò)正常值上限由（ULN）的1.0～1.5時(shí) 發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少癥的可能性增加 對(duì)該人群應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù) 當(dāng)患者的膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍時(shí) 不可用本品治療 腎功能受損的患者：本品不宜用于腎功能不良的患者 老年人：未對(duì)老年人進(jìn)行過(guò)特殊藥代動(dòng)力學(xué)研究 但是 由于老年人各項(xiàng)生理功能 尤其是肝功能的減退機(jī)率很大 選擇劑量時(shí)須謹(jǐn)慎 |
| 產(chǎn)品說(shuō)明 | 【藥理作用】伊立替康是喜樹(shù)堿的半合成衍生物 喜樹(shù)堿可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合 后者誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂 從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋；伊立替康及其活性代謝物SN－38可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I－DNA復(fù)合物結(jié)合 從而阻止斷裂單鏈的再連接 現(xiàn)有研究提示 伊立替康的細(xì)胞毒作用歸因于DNA合成過(guò)程中 復(fù)制酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶I－DNA一伊立替康（或SN－38）三聯(lián)復(fù)合物相互作用 從而引起DNA雙鏈斷裂 哺乳動(dòng)物細(xì)胞不能有效地修復(fù)這種DNA雙鏈斷裂 毒理研究 遺傳毒性：伊立替康和SN－38在Ames試驗(yàn)中均未顯示出致突變性 伊立替康在CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)中顯示了致斷裂作用 |
| 【不良反應(yīng)】對(duì)765例接受單藥治療 使用推薦劑量350mg/m2的患者 及145例接受聯(lián)合治療 使用開(kāi)普拓推薦劑量180mg/m2 每2周給藥一次 聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療的患者進(jìn)行的研究表明 有一些不良反應(yīng)可能與使用開(kāi)普拓有關(guān) 胃腸道：遲發(fā)性腹瀉：腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）是開(kāi)普拓的劑量限制性毒性反應(yīng) 在單藥治療中：在所有聽(tīng)從腹瀉處理措施忠告的患者中有20%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉 在可評(píng)估的周期內(nèi) 14%出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉 出現(xiàn)第一次稀便的中位時(shí)間為滴注開(kāi)普拓后第5天 在聯(lián)合治療中：在所有聽(tīng)從腹瀉處理措施忠告的患者中有13.1%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉 在可評(píng)估的周期內(nèi) 3.9%出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉 個(gè)別病例出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎 其中1例已被細(xì)菌學(xué)證實(shí)（難辨梭狀芽胞桿菌） 惡心與嘔吐：在單藥治療中 使用止吐藥后約10%患者發(fā)生嚴(yán)重的惡心及嘔吐 在聯(lián)合治療中 嚴(yán)重的惡心和嘔吐發(fā)生率較低（分別為患者的2.1%和2.8%） 其他胃腸反應(yīng)：腹瀉及/或嘔吐伴隨與腹瀉及/或嘔吐相關(guān)的脫水癥狀已有報(bào)導(dǎo) 可發(fā)生與開(kāi)普拓及/或氯苯哌酰胺治療有關(guān)的便秘 在單藥治療中有少于10%的患者發(fā)生 在聯(lián)合治療中有3.4%的患者發(fā)生 少見(jiàn)發(fā)生腸梗阻或胃腸出血報(bào)導(dǎo)報(bào)道 罕見(jiàn)腸穿孔 其他輕微反應(yīng)如：厭食 腹痛及粘膜炎 血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少癥是劑量限制性毒性 中性粒細(xì)胞減少癥是可逆轉(zhuǎn)和非蓄積的；無(wú)論在單藥治療或聯(lián)合治療中 到最低點(diǎn)的中位時(shí)間為8天 在單藥治療中：78.7%的患者均出現(xiàn)過(guò)中性粒細(xì)胞減少癥 嚴(yán)重者（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3）占22.6% 在可評(píng)價(jià)的周期內(nèi) 18%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1 000/mm3 其中7.6%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3 通常在第22天完全恢復(fù)正常 62%的患者 按周期為1.7% 出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱 10.3%的患者（按周期為2.5%）出現(xiàn)感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥引起的感染 2例出現(xiàn)過(guò)中性粒細(xì)胞減少癥 嚴(yán)重者（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3）占22.6% 在可評(píng)價(jià)的周期內(nèi) 18%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1 000/mm3 其中7.6%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3 通常在第22天完全恢復(fù)正常 6.2%的患者 按周期為1.7% 出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱 10.3%的患者（按周期為2.5%）出現(xiàn)感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并感染 2例導(dǎo)致死亡 貧血的發(fā)生率為58.7%（其中8%Hb<8g/dL 0.9%Hb<6?5g/dL） 7.4%的患者（按周期為1.8%）出現(xiàn)血小板減少癥（<100 000/mm3） 其中0.9%的患者血小板計(jì)數(shù)￡50 000/mm3 按周期為0.2% 幾乎所有患者均在第22天恢復(fù) 在聯(lián)合治療中：82.5%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥 嚴(yán)重者（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3）占9.8% 在可評(píng)價(jià)的周期內(nèi) 67.3%出現(xiàn)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1 000/mm3 其中2.7%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<500/mm3 通常在7-8天內(nèi)完全恢復(fù)正常 3.4%的患者（按周期為0.9%）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱 2%的患者（按周期為0.5%）出現(xiàn)感染；2.1%的患者（按周期為0.5%）出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥引起的感染 1例合并感染 1例導(dǎo)致死亡 貧血的發(fā)生率為97.2%（2.1%Hb<8g/dL） 32.6%的患者（按周期為21.8%）出現(xiàn)血小板減少癥（<100 000/mm3） 無(wú)嚴(yán)重血小板減少癥出現(xiàn)（<50 000/mm3） 在上市后使用中 曾報(bào)道一例因抗血小板抗體導(dǎo)致外周血小板減少癥的病例 急性膽堿能綜合征：在單藥治療中9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征 而在聯(lián)合治療中僅為1.4% 主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀 例如：用藥后第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生：腹痛 結(jié)膜炎 鼻炎 低血壓 血管舒張 出汗 寒戰(zhàn) 全身不適 頭暈 視力障礙 瞳孔縮小 流淚及流涎增多 以上癥狀于阿托品治療后消失 其他作用：早期的反應(yīng)如呼吸困難 肌肉收縮 痙攣及感覺(jué)異常等均有報(bào)道 在單藥治療中少于10%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重乏力 而在聯(lián)合治療中為6.2% 其與使用開(kāi)普拓的確切關(guān)系尚未闡明 常見(jiàn)脫發(fā) 為可逆轉(zhuǎn)的 在單藥治療中12%的患者在無(wú)感染及嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱 而在聯(lián)合治療中為6.2% 輕度皮膚反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)及注射部位的反應(yīng)盡管不常見(jiàn) 但也有報(bào)道 在與腹瀉和/或嘔吐有關(guān)的脫水患者或敗血癥患者中 少數(shù)病人出現(xiàn)腎功能不良 低血壓或循環(huán)衰竭 實(shí)驗(yàn)室檢查：?jiǎn)嗡幹委煟涸跓o(wú)進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者中 血清中短暫 輕至中度轉(zhuǎn)氨酶 堿性磷酸酶 膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2% 8.1%和1.8% 7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌酐水平升高 聯(lián)合治療：在無(wú)進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者中 血清中暫時(shí)性的SGPT SGOT 堿性磷酸酶或膽紅素水平升高（1度和2度）的發(fā)生率分別為15% 11% 11%和10% 暫時(shí)性的3度升高發(fā)生率分別為患者的0% 0% 0%和1% 未觀察到4度升高 | |
| 【禁忌癥】1 禁用于有慢性腸炎和／或腸梗阻的患者 | |
| 2 禁用于對(duì)鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者 | |
| 3 禁用于孕期和哺乳期婦女 | |
| 4 禁用于膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍的患者 | |
| 5 禁用于嚴(yán)重骨髓功能衰竭的患者 v6 禁用于WHO行為狀態(tài)評(píng)分）2的患者 | |
| 【注意事項(xiàng)】1 本品應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。 | |
| 2 考慮到不良反應(yīng)的性質(zhì)及發(fā)生率，對(duì)以下患者應(yīng)在充分權(quán)衡治療帶來(lái)的好處及可能發(fā)生的危險(xiǎn)后再選用本藥： | |
| (1)患者具危險(xiǎn)因素，特別是WHO行為狀態(tài)評(píng)分＝2。 | |
| (2)在一些罕見(jiàn)的情況下，患者被認(rèn)為不愿遵守有關(guān)不良反應(yīng)處理措施的忠告時(shí)，(當(dāng)遲發(fā)性腹瀉一旦發(fā)生，需立即和持續(xù)給予大量液體及抗腹瀉治療)。建議醫(yī)院應(yīng)對(duì)這類患者嚴(yán)格管理。 | |
| 3 本品不能靜脈推注，靜脈滴注時(shí)間亦不得少于30分鐘或超過(guò)90分鐘。 | |
| 4 關(guān)于遲發(fā)性腹瀉：患者必須了解，在使用本品24小時(shí)后及在下周期化療前任何時(shí)間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險(xiǎn)。靜脈滴注本品后發(fā)生首次稀便的中位時(shí)間是第5天，一旦發(fā)生應(yīng)馬上通知醫(yī)生并立即開(kāi)始適當(dāng)?shù)闹委煛＜韧邮苓^(guò)腹部／盆腔放療的患者基礎(chǔ)白細(xì)胞升高及行為狀態(tài)評(píng)分＞2的患者，其腹瀉的危險(xiǎn)性增加在治療不當(dāng)，腹瀉可能危及生命，尤其對(duì)于合并中性粒細(xì)胞減少癥的患者更是如此。一旦出現(xiàn)第一次稀便，患者需開(kāi)始飲用大量合電解質(zhì)的飲料并馬上。開(kāi)始抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應(yīng)由使用本品的單位來(lái)進(jìn)行。出院的患者應(yīng)攜帶一定數(shù)量的藥物以便腹瀉發(fā)生時(shí)及時(shí)治療。另外，當(dāng)腹瀉發(fā)生時(shí)，患者應(yīng)及時(shí)就診，目前，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的氯苯哌酰胺(2mg/2小時(shí))這種治療需持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時(shí)，中途不得更改劑量，本藥有導(dǎo)致麻痹性腸梗阻的危險(xiǎn)。故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時(shí)，但也不得連續(xù)使用超過(guò)48小時(shí)。除抗腹瀉治療外，當(dāng)腹瀉合并嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥(粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜500／mm3時(shí)，應(yīng)用廣譜抗菌素預(yù)防性治療。除抗腹瀉治療外，當(dāng)出現(xiàn)以下癥狀時(shí)應(yīng)住院治療腹瀉：－腹瀉同時(shí)伴有發(fā)熱；－嚴(yán)重腹瀉(需靜脈補(bǔ)液)－開(kāi)始高劑量的氯苯哌酰胺治療48小時(shí)后仍有腹瀉發(fā)生。氯苯哌酰胺不應(yīng)用于預(yù)防性治療，甚至前一周期出現(xiàn)過(guò)遲發(fā)性腹瀉的患者也不應(yīng)如此。出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，在下個(gè)周期用藥應(yīng)減量(見(jiàn)用法用量)。 | |
| 5 血液學(xué)：在本品治療期間，每周應(yīng)查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，患者應(yīng)了解中性粒細(xì)胞減少的危險(xiǎn)性及發(fā)熱的意義，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(體溫超過(guò)38℃，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1000／mm3，應(yīng)立即住院靜脈滴注廣譜抗菌素治療。只有當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞1500／mm3，方可恢復(fù)使用本品治療。當(dāng)患者出現(xiàn)嚴(yán)重?zé)o癥狀的中性粒細(xì)胞減少癥(＜500／mm3)，發(fā)熱(體溫超過(guò)38℃)或感染伴中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1000／mm3)，應(yīng)減量(見(jiàn)用法用量部分)對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，因其感染的危險(xiǎn)性及血液學(xué)毒性會(huì)增加，應(yīng)做全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。 | |
| 6 治療前及每周期化療前均檢查肝功能。肝功能不良患者(膽紅素在正常值上限的1.0～1.5，轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限的5倍時(shí))出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的危險(xiǎn)性很大，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。本品禁用于膽紅素超過(guò)正常值上限1.5倍的患者。 | |
| 7 每次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥。本藥引起惡心嘔吐的報(bào)道很常見(jiàn)。嘔吐合并遲發(fā)性腹瀉的患者應(yīng)盡快住院治療。 | |
| 8 若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征(早發(fā)性腹瀉及其他不同癥狀如出汗、腹部痙攣。流淚、瞳孔縮小及流涎)，應(yīng)使用硫酸阿托品治療(0.25mg皮下注射)。對(duì)氣喘的患者應(yīng)小心謹(jǐn)慎。對(duì)有急性、嚴(yán)重的膽堿能綜合征患者，下次使用本品時(shí)，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。 | |
| 9 老年人由于各項(xiàng)生理功能的減退機(jī)率很大，尤其是肝功能減退，因此對(duì)老年患者選擇本品劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 | |
| 10 治療期間及治療結(jié)束后3個(gè)月應(yīng)采取避孕措施。 | |
| 11 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響：患者應(yīng)注意，在使用本品24小時(shí)內(nèi)。有可能出現(xiàn)頭暈及視力障礙，因此建議當(dāng)這些癥狀出現(xiàn)時(shí)請(qǐng)勿駕車(chē)或操作機(jī)器。 | |
| 【藥物相互作用】目前尚無(wú)藥物相互作用方面的報(bào)道 但伊立替康與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視 具有抗膽堿酯酶活性的藥物可延長(zhǎng)琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用 非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑可能被拮抗 | |
| 【貯藏方法】遮光，密閉保存。 窗體頂端 窗體底端 | |
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