【藥品名稱】

通用名：注射用重組人白介素-11

英文名：RecombinantHumanInterleukin-11forInjection

漢語拼音：ZhusheyongChongzurenbaijiesu-11

劑型：凍干制劑

【成分】本品活性成份為重組人白介素-11，其它非活性成份為甘氨酸11.25mg、氯化鈉8.78mg、十二水磷酸氫二鈉2.19mg、二水磷酸二氫鈉0.61mg。

化學(xué)名稱：

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：

分子量：

【性狀】本品系無菌凍干制劑、類白色疏松體，加注射用水后能迅速溶解。

【藥理毒理】本品是應(yīng)用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的一種促血小板生長因子，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成，從而提高血液血小板計數(shù)，而血小板功能無明顯改變。臨床前研究表明,體內(nèi)應(yīng)用本品后發(fā)育成熟的巨核細(xì)胞在超微結(jié)構(gòu)上完全正常，生成的血小板的形態(tài)、功能和壽命也均正常。安全性藥理：在各種動物模型上，觀察到本品的一些非造血系統(tǒng)效應(yīng)，包括控制腸上皮細(xì)胞生長、抑制脂質(zhì)形成、誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白合成、抑制巨噬細(xì)胞分泌促炎癥細(xì)胞因子、刺激破骨活動及神經(jīng)發(fā)生等。重復(fù)給藥毒性：非人靈長類動物連續(xù)給藥2-13周，可見關(guān)節(jié)囊和肌腱纖維化及骨膜增厚現(xiàn)象，但長期用藥患者是否會有類似改變目前尚不清楚。遺傳毒性：體外研究顯示本品無致突變作用。生殖毒性：在正常人用劑量的2-20倍時，可見大鼠的發(fā)情期延長，但即使劑量高達(dá)1000μg/kg/天，對大鼠的生育力也未見影響。在大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育研究和大鼠、家兔器官形成期研究中，大鼠用藥劑量在人用的2-20倍（≥100μg/kg/天）、家兔在人用劑量的0.02-2倍（≥1μg/kg/天）時，可見母體毒性。大鼠試驗中可見母鼠一過性活動減少和呼吸困難、發(fā)情期延長、早期胚胎死亡率增加、胎仔存活率降低等。另外，在人用劑量的20倍時，可見大鼠胚胎重量下降和胚胎發(fā)育延遲（骨化的骶、尾椎椎骨數(shù)量減少），但未見長期的行為或發(fā)育異常。家兔可見攝食和排泄量減少、體重減輕、流產(chǎn)、胚胎及胎仔死亡率增加等，但未見致畸作用。目前尚無充分的和嚴(yán)格對照的孕婦臨床研究資料，只有當(dāng)本品的潛在益處大于對胎兒的潛在危害時，才可在孕期使用本品。尚不清楚本品是否從人乳中分泌，鑒于許多藥物都可從人乳中分泌，且本品可能給哺乳期嬰兒帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。致癌性：尚未進(jìn)行本品潛在致癌性研究。體外研究顯示，本品對一系列來源于不同患者的腫瘤細(xì)胞均未表現(xiàn)出生長刺激作用。

【藥代動力學(xué)】文獻(xiàn)報道：重組人白介素-1150μg/kg單劑量皮下注射給藥，血漿藥物濃度的峰值(Cmax)為17.4¡5.4ng/ml，Tmax為3.2¡2.4小時，終末半衰期為6.9¡1.7小時。25μg/kg單劑量皮下注射或靜脈注射，結(jié)果提示男性和女性健康受試者在藥代動力學(xué)參數(shù)上沒有差別，皮下注射，生物利用度65-80%，未觀察到藥物體內(nèi)蓄積或清除率降低的現(xiàn)象。在大鼠模型中，放射標(biāo)記的重組人白介素-11給藥后從血漿中很快被清除并分布到一些血液灌流量大的組織器官。腎臟是主要的藥物清除途徑。但尿液中以原型排泄的重組人IL-11量很少，提示藥物在排泄前經(jīng)過代謝處理。

【適應(yīng)癥】用于實體瘤、非髓系白血病化療后Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥的治療；實體瘤及非髓性白血病患者，前一療程化療后發(fā)生Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥（即血小板≤50¡109/L）者，下一療程化療前使用本品，以減少病人因血小板減少引起的出血和對血小板輸注的依賴性。同時有白細(xì)胞減少癥的病人必要時可合并使用粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）。

【用法用量】根據(jù)本品臨床研究結(jié)果，推薦本品應(yīng)用劑量為50μg/kg，于化療結(jié)束后24-48小時開始或發(fā)生血小板減少癥后應(yīng)用，用前每支白介素-11以1ml注射用水稀釋后立即皮下注射。每天一次，療程一般7-14天。血小板計數(shù)恢復(fù)后應(yīng)及時停藥。

【不良反應(yīng)】

【禁忌】同類產(chǎn)品國外曾發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。因此，對白介素-11及本品中其它成分過敏者禁用，對血液制品及大腸桿菌表達(dá)的其他生物制劑有過敏史者慎用。

【注意事項】1.本品稀釋后應(yīng)立即皮下注射。溶解時，將注射用水直接沿壁注入，輕微振蕩，不可過度或劇烈振晃。2.本品應(yīng)在化療后使用，不宜在化療前或化療療程中使用。3.使用本品過程中應(yīng)定期檢查血象（一般隔日一次），注意血小板數(shù)值的變化，在血小板升至100¡109/L時應(yīng)及時停藥。4.器質(zhì)性心臟病患者，尤其充血性心衰及心房纖顫、心房撲動病史的患者慎用。5.使用期間應(yīng)注意毛細(xì)血管滲漏綜合征的監(jiān)測，如體重、浮腫、漿膜腔積液等。6.該藥僅供醫(yī)囑或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對妊娠期婦女目前尚沒有合適的臨床對照試驗。因此，除非臨床意義超過對胎兒的潛在危險，妊娠期一般不宜使用。尚不能確定重組人白介素-11是否可以從母乳中分泌，因此哺乳期婦女應(yīng)慎重使用。

【兒童用藥】兒童使用本品的療效及安全性尚未確定。

【老年患者用藥】一般同成人用藥量。

【藥物相互作用】未發(fā)現(xiàn)使用重組人白介素-11的同時使用G-CSF對二者療效產(chǎn)生任何不良影響。目前尚未對重組人白介素-11與其它一些藥物之間的相互作用進(jìn)行評價，根據(jù)已有的體外和動物試驗的數(shù)據(jù)，重組人白介素-11與P450藥酶的一些已知底物之間不會有相互作用。

【藥物過量】可引起水鈉潴留、房顫等毒副反應(yīng)，應(yīng)減量使用或停藥，并嚴(yán)密觀察。

【規(guī)格】600萬單位(0.75mg)/支、1200萬單位(1.5mg)/支、1.2×107AU(1.5mg)/支、2.4×107AU(3mg)/支、2400萬單位(3mg)/支、8.0×10E6AU(1.0mg)/支。

【貯藏】于2-8℃以下的低溫環(huán)境中。

【包裝】西林瓶

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